抗日战争英雄程怀远与农村姑娘水妹子相爱，他答应要在解放战争结束后回来娶水妹子。可当他再次来到插水村时，瘟疫在此蔓延，血吸虫病折磨着这里的乡亲们。程怀远任用李宋唐，组织血防队。为了发明新药，程怀远以身试药，差点送命。三日疗…

刘二爷结识了青年记者李季星之后的故事。为了满足旧相识吴老把头的遗愿，刘二爷带领李季星出发胭脂沟，却在赶路时惊闻鬼虎作怅和鸟怪食人的传说，虽然刘二爷从不信鬼神之事，但他不忍无辜村民受难，解密真相的同时，也扯下了阴谋网的一角